升清降糖合剂对1型糖尿病小鼠胰岛细胞形态功能及凋亡相关基因的影响

摘要：目的:探讨升清降糖合荆(简称SQ)对1型糖尿病小鼠胰岛细胞形态功能及凋亡相关基因Bc1-2、Bax mRNA表达的影响.方法:小剂量连续多次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导建立1型糖尿病小鼠模型.根据不同的干预方式将1型糖尿病小鼠分为模型组、SQ低剂量组、SQ高剂量组.每周测小鼠体质量和血糖,于干预第6周末,各组小鼠麻醉后心脏取血,ELISA法测定血清C肽水平,取胰腺组织HE染色观察病理学改变,免疫组化法观察胰岛素表达情况,RT-QPCR法检测胰腺组织凋亡相关基因Bcl-2、Bax mRNA的表达.结果:平均体质量:正常对照组(26.32±0.91)＞SQ高剂量组(24.40±1.42) ＞SQ低剂量组(23.01±1.70)＞模型组(22.81±1.61),SQ高剂量组与模型组相比,差异具有显著性(P＜0.01).空腹血糖:模型组(18.69±2.21) ＞SQ低剂量组(15.92±3.35) ＞SQ高剂量组(14.13±4.19)＞正常对照组(6.51±0.70),SQ低、高剂量组相较于模型组血糖明显降低,差异有显著性(P＜0.05、P＜0.01).血清C肽:正常对照组(0.72±0.09) ＞SQ高剂量组(0.69±0.07) ＞SQ低剂量组(0.60±0.06)＞模型组(0.33±0.08),SQ低、高剂量组血清C肽与模型组相比均明显升高,差异有显著性(P＜0.01).Bcl-2mRNA、BaxmRNA、Bcl-2/Bax比值:Bcl-2mRNA正常对照组(1.03±0.28) ＞SQ高剂量组(0.66±0.20)＞SQ低剂量组(0.39±0.17)＞模型组(0.29±0.05);BaxmRNA模型组(5.73±0.80) ＞SQ低剂量组(2.80±1.11) ＞SQ高剂量组(1.68±0.90)＞正常对照组(1.04±0.31);Bcl-2/Bax比值正常对照组(1.09±0.56) ＞SQ高剂量组(0.50±0.26)＞ SQ低剂量组(0.15±0.08)＞模型组(o.05±0.01),与模型组相比,SQ低、高剂量组Bcl-2mRNA、Bcl-2/Bax比值均显著升高,BaxmRNA均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).胰岛病理切片HE染色形态学观察发现:模型组小鼠胰岛明显萎缩,轮廓不规则,胰岛细胞数量明显减少,排列紊乱,分布稀疏,胞质染色浅呈空泡状,部分胞核固缩,伴有炎症细胞浸润,SQ低、高剂量组小鼠胰岛细胞受损程度较轻.胰岛素免疫组化染色:模型组小鼠胰岛素染色阳性面积仅占胰岛较小部分,SQ低、高剂量组染色较深,在胰岛内分布较广泛均匀.结论:SQ能明显增加糖尿病小鼠的体质量,降低空腹血糖水平,提高血清C肽水平,具有保护胰岛细胞功能,促进胰岛素分泌的作用.其机制可能与其上调1型糖尿病模型小鼠胰腺组织Bcl-2mRNA表达、抑制BaxmRNA表达,调节Bcl-2/Bax比值,抗胰岛细胞凋亡有关.