益气养阴方影响Lewis肺癌移植小鼠肿瘤生长与调节Notch信号表达的关系

摘要：目的:通过不同剂量益气养阴方对Lewis肺癌移植小鼠肿瘤生长及肿瘤组织中Notch信号表达影响的观察,从调节Notch信号表达角度,探讨益气养阴方抑制肺癌生长的机制.方法:将60只荷瘤(Lewis肺癌细胞)近交系C57BL/6纯系小鼠随机分为4组:模型组、益气养阴方等效剂量组、益气养阴大剂量组、CTX化疗组,每组15只,模型组只行造模,益气养阴等效剂量组以小鼠体质量每克0.435 mL/g生药灌胃给药,3次/d,大剂量组按小鼠体质量1.36 mL/g生药灌胃给药,3次/d;CTX组按照20 mg/kg溶于0.2 mL生理盐水中腹腔注射,每周1次;各组均常规喂食;干预30 d后,观察记录各组肿瘤及Notch信号表达变化.结果:①肿瘤相对体积(RTV)及肿瘤相对抑制率:模型组肿瘤相对体积(RTV)为15.00±1.72,CTX组肿瘤相对体积(RTV)及相对肿瘤体积抑制率分别为8.86±0.91、40.92％,益气养阴等效剂量组肿瘤相对体积(RTV)及相对肿瘤体积抑制率分别为11.33±2.34、24.47％,益气养阴大剂量组为5.89±1.56、60.74％,上述3组较模型组RTV值均缩小(P＜0.01),大剂量组RTV均低于其他3组(P＜0.01),而CTX组肿瘤相对体积低于等效剂量组(P＜0.05);肿瘤抑制率大剂量组较等效剂量组及CTX组高(P＜0.05).②肿瘤组织中Notch信号通路表达:模型组Notch1 mRNA表达为1.03±0.27,Notch3mRNA表达为1.06±0.33,Jagged1 mRNA表达为1.07±0.04,HeslmRNA表达为1.01±0.07;CTX组Notch1mRNA表达为0.24±0.05,Notch3mRNA表达为0.43 ±0.22,Jagged1mRNA表达为0.29±0.07,Hes1mR-NA表达为0.40±0.10;益气养阴等效剂量组Notch1mRNA表达为0.57±0.12,Notch3mRNA表达为0.62±0.12,Jagged1 mRNA表达为0.43±0.06,HeslmRNA表达为0.60±0.14;益气养阴高剂量组Notch1 mRNA表达为0.07±0.05,Notch3mRNA表达为0.05±0.02,Jagged1 mRNA表达为0.18 ±0.07,HeslmRNA表达为0.17±0.04;药物干预组Notch1 mRNA表达均较模型组低(P＜0.05),等效剂量组Notch1 mRNA表达高于CTX组(P＜0.05);高剂量组较等效剂量组及CTX组Notch1 mRNA表达量低(P＜0.05);等效剂量组、高剂量组、CTX组Notch3mRNA表达均较模型组降低(P＜0.05),等效剂量组Notch3mRNA表达与CTX组比较无统计学差异(P＞0.05);高剂量组较等效剂量组及CTX组Notch3mRNA表达量降低(P＜0.05);等效剂量组、高剂量组、CTX组Jagged1 mRNA及HeslmRNA表达均较模型组降低(P＜0.05),等效剂量组与CTX组Jagged1 mRNA及HeslmRNA表达量降低,(P＞0.05);高剂量组较等效剂量组及CTX组Jagged1 mRNA及HeslmRNA表达量降低(P＜0.05).结论:益气养阴方剂有抑制Lewis肺癌移植小鼠肿瘤生长的作用,且较大剂量的益气养阴方用量更有利于抑制Lewis肺癌细胞生长,而这种抑制作用与益气养阴方剂调控肿瘤组织中Notch1信号通路有关.